1、白子画（霍建华饰演）：长留上仙，白衣描似画，横霜染风华。淡然带着冰冷的目光，流泻如水如月华。超凡而孤高，冰凉而淡漠，温润如玉又云淡风清。长久以来，他既要牺牲自己匡扶天下，又要呕心沥血教导保护小骨。一生不负长留，不负六界，不负众生，不负任何人，唯独负了自己的一世韶光。
2、 花千骨（赵丽颖饰演） ：原著世间最后一个神（改篇为女娲后人），百年难得一见的天煞孤星，出生时满城鲜花尽数凋零，故取名花千骨。性格天真，敢爱敢恨。原本心无杂念，自从在群仙宴上初遇白子画，便注定了此生为他沉沦…十七根消魂钉、一百零三剑、十六年的囚禁和两条命…她在东方彧卿的指引下被命运伤的体无完肤，却依然深爱着不肯放弃。
3、 东方彧卿（张丹峰饰演）：异朽阁主，风流不羁，为人精于谋算，与白子画有世仇。拥有知道过去一切的能力。刚开始花千骨奇特的命格引起他的兴趣，同时为了加害白子画，设计一步步利用推动花千骨的命运最终使其成为妖神，但是最后却不料爱上了花千骨。
4、 杀阡陌（马可饰演） ：六界第一美人，妖魔两界之王，被尊称为圣君。因为琉夏的遗憾把花千骨当做妹妹保护，后来不知不觉中爱上了花千骨。仙界之战中，为了花千骨杀上长留，入魔沉睡前对花千骨表明心迹。最后，在花千骨即将魂飞魄散时，杀阡陌被她的洪荒之力唤醒，带走了花千骨仅剩的一魄，用尽全力助她转世。
5、 霓漫天（李纯饰演）：蓬莱岛主霓千丈之女，长留弟子，朔风的恋人（小说中喜欢落十一，是落十一的弟子）。与花千骨为好友，后反目。最后被花千骨囚禁反复折磨，终自尽。
